据《细胞报告》近日研究报道,科学家发现了“神药”二甲双胍的新用途——生发。专家为实验小鼠剃毛后涂上二甲双胍溶液,一段时间后真的长出了毛发。
美国加州大学洛杉矶分校分子生物学的MinChai介绍,毛发可以保持体温,而现在更多的会影响一个人的外貌。头发的生长脱落是一个正常的生理过程,当一根头发到了自身的寿命,进入了“休止期”就会逐渐脱落。如果平衡被破坏,大量的毛囊进入了“休止期”,我们的头发也就越来越少了,即脱发。目前,脱发对世界数千万乃至上亿人造成影响,但头发再生的方法却很不足。
研究发现,一些小分子可以刺激毛发再生,包括代谢物α-酮戊二酸(α-KG)和α-酮丁酸(α-KB),以及处方药雷帕霉素和二甲双胍等。研究人员选择了皮肤毛囊进入休止期的小鼠,将它们背部的毛剃掉,理论上它们的毛发不会再生。在接下来的实验中,研究人员隔一天在小鼠裸露皮肤处涂抹一次α-KG,一段时间后,发现α-KG能极大地促进毛发的生长。对比发现,使用α-KG、雷帕霉素可以让小鼠皮肤快速进入生长期(5—14天),而α-KB、二甲双胍需要更长的时间(12—18天)。
之前的一项研究发现,限制能量摄入可以促进小鼠毛囊生长并维持。推测机理,在能量下降的情况下,小鼠会降低皮肤温度,诱导毛发生长用于保温。这些药物可以限制体内热量和饮食摄入,也起到与之相似的防御机制促进毛发增长。
当然,这项实验仅用于小鼠,还没有在人类皮肤组织中证实这些药物能促进毛发再生。之前人们在体外实验中曾发现,该机理可以促进人类头皮毛囊器官的生长,激活促进头发生长,在人类中可能也是成立的。
二甲双胍还有哪些“神奇”用途?
二甲双胍是一款降糖老药,1957年正式临床上市,在2005年被二甲双胍明确为2型糖尿病治疗的基石。这款糖尿病治疗药物有治疗脱发的潜力,可谓“出乎意料之外,在于情理之中”,因为近些年在控制血糖之外,有越来越多的研究发现了这款经典老药的新用途,经常关注的人可能已经“见怪不怪”了:
1. 减肥
2010年WebMD网站报道了来自于斯坦福大学的一项肥胖研究,研究观察了77名肥胖青少年使用二甲双胍结合生活方式改变带来的减肥效果。结果发现48周后服药组体重指数BMI降低了0.9,而安慰剂组降低了0.2。在服药停止后6个月,两组差距依然保持。
2012年《内分泌学会临床内分泌和代谢杂志》杂志一份研究中,英国皇家曼彻斯特儿童医院医学博士黛博拉·肯德尔介绍,二甲双胍可通过降低食欲、降低胃肠吸收,以减少能量摄入,达到“减肥”的目的。针对有2型糖尿病风险的肥胖儿童临床安全有效,且耐受性良好,可以改善肥胖儿童的体重指数和血糖水平。二甲双胍也可能刺激生活方式的改变,并潜在地降低2型糖尿病及其相关健康问题的长期风险。
2. 延长寿命
2013年3月,发表在《细胞》杂志上的一项研究指出,二甲双胍通过模拟节食效应,减慢了线虫的衰老进程。2015年12月,英国《每日电讯报》则报道称二甲双胍可以延长动物寿命,并有希望让人类活到120—140岁。美国FDA已批准该项临床试验,以验证这种药物是否能对人产生同样的效果。
分析原因二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试时,这些线虫不仅衰老速度变慢,而且保持更健康状态的时间也变长了。它们的活动速度没有减慢,也没有长出皱纹。对老鼠使用二甲双胍后,它们的寿命延长了近40%,骨骼也变得更结实。
3. 辅助多囊卵巢综合症患者生育
美国内分泌学会第100届年会一份报告介绍,二甲双胍似乎减少了多囊卵巢综合征(PCOS)妇女妊娠晚期流产和发生早产的机会。在487名PCOS孕妇实验中,在二甲双胍组完成研究的211名女性中,只有9名(5%)经历过晚流产或早产,而接受安慰剂的223名女性中,只有23名(10%)经历过晚流产或早产,相当于发生率减半。
4.癌症辅助治疗
卵巢癌
2010年,梅奥诊所在《癌症》杂志发布的研究指出,服用二甲双胍的卵巢癌患者比未服用二甲双胍的患者存活时间更长。在61名糖尿病卵巢癌患者和178名未患糖尿病的卵巢癌患者观察五年后,服用二甲双胍的女性中有67%没有死于卵巢癌,相比之下,没有服用二甲双胍的非糖尿病女性中有47%没有死于卵巢癌。专家分析,它可以通过降低血液中循环胰岛素水平来达到控癌的目的。因为循环胰岛素被认为能促进某些类型癌症的生长,包括乳腺癌。
胰腺癌
2016年马萨诸塞州总医院研究人员在PLOS One发布文章指出了二甲双胍抑制胰腺癌进展能力背后的新机制。二甲双胍可抑制产生细胞外基质的胰腺星状细胞的激活,以及通过对免疫细胞进行重新编程来减轻炎症。
研究人员发现,服用二甲双胍治疗糖尿病的超重或肥胖患者的肿瘤样本中透明质酸水平比未服用二甲双胍的患者低30%。在一个肥胖的胰腺癌动物模型中,接受二甲双胍治疗的人透明质酸和胶原蛋白-1的表达均减少,激活的胰腺星状细胞(PSCs)也更少。在肥胖小鼠模型中,研究人员发现二甲双胍治疗降低了60%的肿瘤相关巨噬细胞水平,并降低了参与重塑肿瘤组织细胞外基质的基因表达。
前列腺癌
2013年8月《临床肿瘤杂志》的大型回顾性研究数据显示,在3837位平均年龄为75岁的糖尿病前列腺癌患者中,与未使用二甲双胍的患者相比,每6个月的二甲双胍治疗可以使前列腺癌的疾病特异性死亡率降低24%。如果在诊断后6个月使用二甲双胍作为抗糖尿病药物,患者全因死亡率降低24%,
三阴性乳腺癌
2019年6月《致癌作用》杂志一份新的研究发现,二甲双胍改变了癌症干细胞的代谢,使它们更容易被一种新的治疗形式靶向。英国南安普敦大学癌细胞生物学研究员杰里米·布莱德介绍,大多数乳腺癌的生长和扩散依赖激素,如雌激素和孕酮。因此,靶向这些激素受体提供了一个通常成功的治疗途径。但是,三阴性乳腺癌缺乏所有三种激素受体:雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2,这种癌症特别难以定位和治疗。
在低剂量的二甲双胍作用下,乳腺癌干细胞产生葡萄糖“成瘾”,表现出较高的糖酵解速率,以及一种叫做“碳末端结合蛋白”的蛋白质的较高活性(CtBP),CtBPs也刺激肿瘤生长。此时,通过使用CtBP抑制剂“关闭”CtBP基因,癌症干细胞的生长减少了76%。
相似的研究含有很多,这里就不一一列举了。需要强调的是,上述治疗作用多处于研究阶段,目前二甲双胍临床仅用于降糖治疗,其适应症为:
(1)二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。
(2)本品与胰岛素合用,可减少胰岛素用量,防止低血糖发生。
(3)可与磺酰脲类降血糖药合用,具协同作用。
可见不适用于健康人群。
图说:这是不是一份二甲双胍的“推广文”?一瓶药药费超不过一个煎饼,不适合做推广吧
当然,作为一款处方药,二甲双胍也有诸多副作用,如胃肠道刺激,维生素B12缺乏,肾脏功能损害等,最严重的副作用是应用不善导致的严重低血糖,可造成生命危险。因此,我们一定要在医生的指导下对症使用并长期监测,切不可上网查到二甲双胍有减肥、延长寿命、抗癌作用而随意服用。
二甲双胍的各种新用途的发现给药物研发带来了新的启示:我们可以在海量的天然化合物及合成化合物中寻找具有药物活性的分子同时,不妨也从这些熟悉的老药入手,看看它们是否存在另一个方面的作用。二甲双胍价格非常便宜,这不失为降低药物研发成本的一个新方式。