来源：南山呼吸
引 言
人类的生存离不开充足的组织氧合，组织氧合则取决于血液运氧情况。对于心肺功能不全的危重症患者，通常采用外周脉搏血氧仪（SpO2）持续测量或间歇使用PaO2评估患者的血氧水平，并通过吸氧、机械通气和体外膜氧合等方法予以支持治疗。然而，就需要氧疗的危重症患者而言，目前尚未确定最佳的血氧范围。
血氧与临床结果之间并非线性关系。低血氧易导致组织缺氧，最终导致细胞死亡。高血氧可诱导重要血管床（例如脑或冠状动脉）的血管收缩，并产生引起细胞损伤的自由基。由于高浓度吸氧在驱动高血氧的同时，也可诱发肺毒性及肺不张。因此，血氧和临床结果之间可能存在一个U形关系，尽管目前很少有实证研究直接验明这一观点。
一些研究发现，ICU普遍存在高氧血症的治疗措施，ICU患者出现高氧血症的约占15%甚至70%以上，但医生纠正高氧血症的比例却较低，原因可能是缺少明确的氧疗指南可供遵循，也缺乏最佳的氧合证据。因此，还需要进行大规模、多中心研究来阐明氧饱和度的范围值，以指导临床实践和引领未来研究。
目 的
本文推介研究通过使用大型数据库，如eICU协作研究数据库（eICU-CRD，2014 – 2015年）和重症监护医学信息中心III数据库（MIMIC，2001 – 2012年)，在不假设线性关系的情况下，将SpO2与住院死亡率相关联得出最佳的氧饱和度范围值；并将该范围内的时间与住院死亡率相关联，进一步评估该氧饱和度范围；还使用eICU-CRD和MIMIC重复分析证实研究结果的可靠性。
方 法
1. 研究对象
信息采集来源于eICU-CRD和MIMIC数据库。eICU-CRD在2014-2015年覆盖了美国208家医院ICU的139 367名患者。在2001-2012期间，MIMIC纳入研究马萨诸塞州波士顿的贝斯以色列女执事医疗中心的46 476名患者。
研究的主要终点是住院死亡率，次要终点是ICU死亡率。将氧疗期间中位氧饱和度作为氧暴露集中趋势的量度。在eICU-CRD和MIMIC中，SpO2通常每小时测量1次，测量结果由护士验证后输进图表。
排除标准：ICU反复入住者；年龄＜16岁；ICU氧疗时间＜48h者，SpO2测量次数＜24次，或没有吸氧迹象者，如FIO2＞21%或无氧气流速记录者。如同SpO2，护士规律记录FIO2数据和氧流量值以便监测患者氧疗的安全性及可靠性。只有在数据队列中至少包含10名ICU入住者的医院方可被纳入，以提高结果统计模型的可识别性。
2. 数据分析
低/高氧血症与不良后果间的关系表明，SpO2与住院死亡率之间存在非线性关系。采用广义相加模型（一种多变量回归，适用于这种非线性关系）评价中位氧饱和度与住院死亡率之间的关系，同时于ICU入住第1天记录患者年龄、BMI、性别、序贯器官衰竭评分（SOFA）以及氧疗（所有的氧疗方案，包括无创通气和有创机械通气）的持续时间。此外，对于eICU-CRD，医院可以随机截断捕捉来自同一医院的病例之间的相关性，同时减少由于医院之间差异造成的偏差，最终得出最佳的氧疗范围。然后，在此范围内评估住院死亡率和SpO2检测结果之间的关系。所有连续预测变量均被视为有潜在非线性关联。
图1 提供了附加的队列特征，敏感性和亚组分析，ICU死亡率（次要终点），对于氧疗不足48h或SpO2测量次数太少的患者予以排除。并使用G计算（一种评估SpO2与住院死亡率因果关系的方法）来确认结果。为解决氧气暴露时间依赖性问题，敏感性分析仅考虑了氧疗前24-、48-或72-h内的SpO2测量比值。由于急性生理学和慢性健康评估IV评分在eICU-CRD中很容易获得，所以敏感性分析使用了该评分方法作为控制变量而非SOFA评分。亚组分析包括氧疗类型、ICU类型、种族以及其他合并症（如心房颤动、COPD等）。
图1 纳入受试者的研究流程
结 果
1. 总结了人口统计学及临床特征。纳入患者的住院死亡率和SOFA评分均高于eICU-CRD和MIMIC总体评分，可能是由于该研究仅纳入氧疗超过48h的ICU患者。在eICU-CRD和MIMIC中，SpO2测量值相似（表1）。
表1 人口统计及临床特征
2. 住院死亡率与中位氧饱和度之间呈U形关联（eICU-CRD和MIMIC均为P