工作中经常发现:给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素,有的病人血糖明显下降,而另一些病人则效果不明显,这是为什么呢?50年代的时候,研究人员发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高,而血浆胰岛素水平较高的人对胰岛素不敏感,由此提出了胰岛素抵抗的概念。胰岛素抵抗就是指各种原因导致胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,为了维持稳定的血糖,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症。空腹血清胰岛素水平高于正常值的上限(36-145pmol/L)被认为是胰岛素抵抗的证据。
目前将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合,统称为“代谢综合征”或“胰岛素抵抗综合征”,认为胰岛素抵抗是促使糖尿病、高血压、高血脂等疾病发生发展的最重要和最根本的原因。胰岛素抵抗存在于 2 型糖尿病发生前,与高血压和冠心病等密切相关。胰岛素抵抗通常无明显临床症状,检查可发现血压、血脂等升高及高胰岛素血症。早期有些患者会出现心慌、出汗、手抖等类似低血糖症状,应及时就医。这是因为胰岛素分泌过多,造成的低血糖。所以,频繁发作低血糖的人群应该在发作的时候检测胰岛素水平,如果血糖<2.8mmol/L,胰岛素水平≥18pmol/L,则考虑是由胰岛素分泌过多造成的低血糖。
引起胰岛素抵抗的原因有:
1、遗传因素,也称原发性胰岛素抵抗,如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体或基因突变等。2、感染因素、过高的压力、吸烟及接触二手烟
3、肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因(尤其是中心性肥胖),这主要是因为运动量不足和饮食摄入量过多。 4、长期高血糖、高游离脂肪酸血症
5、缺乏某些微量元素(如铬和钒)
6、体内胰岛素拮抗激素增多等。7、骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多
胰岛素抵抗预防方法
1、加强运动,控制饮食,降低体重。
2、控制血糖:胰岛素抵抗导致高血糖,长期高血糖又进一步加重组织如肌肉、脂肪和肝脏组织的胰岛素抵抗状态。因此使血糖获得持续良好的控制有助于减轻胰岛素抵抗。对一些新诊断的血糖显著升高的2型糖尿病患者或者口服降糖药物继发失效的2型糖尿病患者,采用胰岛素强化治疗之后,可使血糖控制稳定,短期内胰岛素抵抗明显改善,从而有助于以后的血糖控制。
3、合理选择抗降糖药物:对轻、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者(多以胰岛素抵抗为主),在饮食和运动的基础上,应首选抗胰岛素抵抗的药物(如噻唑烷二酮类药物或称胰岛素增敏剂:罗格列酮或吡格列酮;二甲双胍或α -葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖、伏格列波糖等),另外,应用磺脲类药物或胰岛素治疗的2型精尿病,如血糖控制不理想,可根据具体情况联合上述抗高血糖药物,能起到协同降血糖作用。
4、噻唑烷二酮衍生物(TZD)对胰岛素抵抗的治疗:目前已有充分的实验室和临床证据证实噻唑烷二酮药物是强效的胰岛素增敏剂。
5、降压药物对胰岛素抵抗的影响:许多高血压患者常伴有胰岛素抵抗,利尿剂和β受体阻滞剂可能加重胰岛素抵抗,对糖代谢有不良影响,应避免长期大剂量使用。钙离子拮抗剂对糖代谢无不良影响;α受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在降血压同时轻度改善胰岛素抵抗,可能在一定程度上降低高血压患者发生糖尿病的危险。
6、纠正血脂异常:血脂异常如高甘油三酯和高游离脂肪酸血症等与胰岛素抵抗密切相关。应用调脂药物改善血脂异常可以减轻胰岛素抵抗。
7、补充微量元素:微量元素如铬和钒的缺乏,可能与胰岛素抵抗有关。铬是胰岛激素的辅助因子。它的主要功能是调节血糖代谢,帮助维持体内所正常葡萄糖含量。饮食适当补充三价铬离子和微量元素钒有利于胰岛素抵抗的减轻。补铬的食物:牛肉、动物肝脏、粗粮、黑胡椒等; 补充钒的食物有:红薯、土豆、山药、芋头、木薯、西米、人参果、胡萝卜等等。
8、更换胰岛素剂型:换用高纯度胰岛素或人胰岛素。用基因工程合成的人胰岛素强化治疗2型糖尿病,可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和胰岛细胞功能。用动物胰岛素治疗,可能会诱导体内产生胰岛素抗体而引起胰岛素抵抗,导致胰岛素用量明显增加,
此时只要更换为人胰岛素就可以恢复胰岛素的作用。
9、应用肾上腺糖皮质激素:对大多数有较高胰岛素抵抗水平的患者疗效较好。可用强的松40到80毫克/日或其他相当剂量的糖皮质激素(地塞米松 0.75 mg = 强的松 5 mg = 甲强龙 4 mg = 氢化可的松 20 mg)。几日后胰岛需要量就会减少。有效后强的松可逐渐减少5到10毫克/日,作为维持量,用药后如果胰岛素抵抗未得以控制,须停用。