白起拔郢后，楚顷襄王率全国东逃，迁都于陈县，即今天的河南淮阳。惊魂初定之后，他做的第一件事是把青阳以西割让给秦国，以讨好这个敌人。青阳就是今天的长沙。
楚国的灭亡只是一个时间问题了，因为秦国迎来了一个雄才大略的君主秦始皇。亲政之后，经过了七年的准备，嬴政于始皇十七年挥师东下。十七年，他灭了韩，十九年，他攻克赵国首都邯郸，二十一年，歼灭燕军主力。
接下来，他要对最大的对手楚国动手了。
一开始，秦王嬴政认为摧垮这个奄奄一息的大国应该不是什么难事。他将几位最信任的将领叫到跟前，问他们灭楚需要多少人？老将王翦回答，“非六十万人不可。”年轻将领李信却说，不过二十万人即可。秦王大喜，说，王将军老矣，何怯也！李将军果势壮勇，其言是也。
然而，对于强大的秦国，楚国仍然是一个不可忽视的对手。尽管疆土日削月馂（改成月字旁），这时的楚国还是仅次于秦国的第二大国，绝长续短，仍然有方圆三千里江山。金和银的产量，仍然是楚国量多，这时楚国铸造了大量金币，就是所谓的“楚金锾”，说明百足之虫，死而不僵，楚国还有一定实力。李信率领二十万大军兴冲冲东下，与楚军战于城父，结果轻敌的秦军大败。这是秦始皇灭六国战争中最有力的一次抵抗，证明楚国残存的实力，仍然是其他各国所不能比。
接到失败的消息，嬴政立刻亲自登门，向王翦道歉：“寡人以不用将军计，李信果辱秦军。”
之所以当初不同意王翦的计划，是因为六十万人，是当时秦国所能征发的甲兵总数。把全国军队都用于一战，胜当然无话可说，如果败，那么就要亡国。不过，事已至此，秦王必须当机立断。秦王用人的最大特点是能放手。他将六十万大军交于王翦，并没有设置各种限制他权力的障碍，也不干预他的作战过程。
公元前224年，王翦率六十万大军入楚。秦军的数量起了决定性作用。他们大破楚军于安徽宿州，楚将项燕自杀。前223年，秦师南下，攻拔寿郢，楚国最后一个都城。楚国最后一任国君负刍被俘获，有着八百年历史的楚国正式灭亡。
事实证明，如果统治者方法失当，一个再强大的国家也会迅速灭亡，正如荀子在《荀子·议兵》中所说:“楚人蛟革犀兑以为甲，靴如金石，宛拒铁施，惨如蠢董，轻利漂遨，卒如飘风。然而兵殆于垂沙，唐蔑死，庄路起，楚分而为三四。是岂无坚甲利兵也哉?其所以统之者非其道故也。汝、颖以为险，江、汉以为池，限之以邓林，缘之以方城，然而秦师至而郡、呈口举，若振稿然。是岂无固塞隘阻也哉?其所以统之者非其道故也。”
灭楚的下一年，即秦王嬴政二十五年，扫除燕赵残余，二十六年，齐国不战而降。东周五百年剪不断理还乱的纷争，秦始皇仅仅用了十年时间就彻底终结。整个过程如同一场干净利落的拳击赛，嬴政一击猛过一击，没出过一手缓着，没有给对手以任何喘息机会。